|
Cuando en el laboratorio farmacéutico se acomete la realización de
ensayos de estabilidad, conforme a las normativas que le competen,
resulta imprescindible adquirir una o varias cámaras climáticas y
realizar sus propios estudios especializados relacionados con el
producto. Respecto de las cámaras climáticas, el investigador selecciona
los tamaños y rangos específicos de temperatura y humedad y el grado de
automatización y dotación: Sistemas de adquisición de datos, registros
gráficos, precisiones, encriptamientos, control de accesos, etc., y
validar el equipo conforme a la normativa vigente. Una vez adquirido
este instrumento, otra cosa es el uso que el investigador haga del mismo
y sus propias investigaciones de producto, las cuales entran solo dentro
del propio campo de la investigación farmacológica. Conceptos tales como
la energía cinética media (en el cual no vamos a entrar por exceder del
campo de la climatización), y la temperatura cinética media, sobre la
que, aunque también está relacionada con el producto, sí podemos
aventurarnos a comentar desde el punto de vista únicamente climático.
Efectivamente, para el investigador, la temperatura cinética media (TCM)
es el parámetro más apropiado para evaluar si las condiciones previstas
de los productos se cumplen para dar seguridad durante el almacenamiento
a los medicamentos y sustancias farmacológicamente activas.
ECUACIONES PARA CALCULAR LA TCM
John D. Haynes, fue el primero en proponer un modelo para obtener este
valor que lo llamó inicialmente Tv (Temperatura virtual).
Este modelo incluye dos aspectos: las condiciones climáticas y los
factores cinéticos propios de reacciones de degradación, relacionados
con aspectos moleculares, etc.
La Tv es un valor directamente vinculado con las reacciones de
degradación del producto en cada una de las temperaturas ambientales
presentadas durante el almacenamiento a lo largo del tiempo.
Para obtener la TCM se debe combinar la ecuación cinética de primer
orden con la ecuación de Arrhenius, es decir, relacionada con factores
de degradación producto/temperatura/tiempo.
Entre los diferentes investigadores a este respecto, destacan Haynes,
como decíamos, y Carstensen, los cuales establecieron sus propias
fórmulas de cálculo. En todos los casos contemplan conceptos tales como:
temperatura horaria o número total de horas anuales, pero siempre
valores en el tiempo de larga duración, no de picos inerciales de corta
duración los cuales no tienen mayor relevancia sobre las características
del producto.
La ecuación de Haynes se puede aplicar a periodos de tiempo diarios,
semanales, y anuales; sin embargo, toma los datos promedio mensuales,
porque al mantener las condiciones de almacenamiento controladas, no se
justifica utilizar los datos de temperatura diarias, y por tanto mucho
menos de picos de corta duración.
En el modelo propuesto por el grupo de Carstensen se toman tanto los
valores promedio mensuales como los rangos de valores entre las
temperaturas máximas y mínimas mensuales; tampoco se consideran picos
puntuales de corta duración producidos accidentalmente a la apertura de
puertas de cámara climática o de consecuencias transitorias de
regulación, inercias temporales, etc.
Redundando; lo habitual es tomar el promedio aritmético de las
condiciones estables, eliminados los picos accidentales de corta
duración, tales como las inestabilidades temporales producidas tras la
apertura de puertas, o factores relacionados con la regulación, tales
como picos inerciales o desviaciones producidas por el feed-back de
control. ES DECIR, LOS PICOS INERCIALES TRANSITORIOS SE DESECHAN Y SOBRE
EL RESTO SE ESTABLECE LA MEDIA ARITMÉTICA.
Todo ello es extensible a la humedad relativa.
Como resumen:
Analizando los gráficos de temperatura/humedad relativa/tiempo reales
obtenidos en las cámaras climáticas durante los ensayos de estabilidad,
y teniendo en cuenta que los picos de corta duración no afectan al
deterioro de productos, (según se determina experimentalmente en las
pruebas de laboratorio), lo que se hace habitualmente es desechar los
picos inerciales anormales transitorios y establecer el valor promedio
en el tiempo de los tramos de estabilización, al igual que se realiza en
los procedimientos estadísticos empleados en los procesos analíticos de
investigación y control de calidad; es decir: tomar los valores
homogéneos y desechar los anormales que no afectan al producto.
www.cci-calidad.com |
